Das Toxikologiebuch :Grundlagen, Verfahren, Bewertung

Publication subTitle :Grundlagen, Verfahren, Bewertung

Author: Helmut Greim  

Publisher: John Wiley & Sons Inc‎

Publication year: 2017

E-ISBN: 9783527695454

P-ISBN(Paperback): 9783527339730

Subject:

Language: GER

Access to resources Favorite

Disclaimer: Any content in publications that violate the sovereignty, the constitution or regulations of the PRC is not accepted or approved by CNPIEC.

Chapter

Vorwort

Liste der Autoren

Abkürzungen

Teil I Grundlagen

1 Einführung

1.1 Einleitung

1.2 Die Komponenten der Risikoabschätzung

1.2.1 Kenntnis der gefährlichen Stoffeigenschaften (Hazard Identification)

1.2.2 Reversibilität-Irreversibilität

1.2.3 Dosis-Wirkungs-Beziehungen

1.2.4 Abschätzung der Exposition

1.2.5 Ermittlung des Risikos (Risk Assessment)

1.3 Ermittlung des Risikos versus Risikomanagement

1.4 Ermittlung der gefährlichen Stoffeigenschaften

1.4.1 Akute Toxizität, subchronische und chronische Toxizität

1.4.2 Haut- und Schleimhautreizung und Fototoxizität

1.4.3 Sensibilisierung und Fotosensibilisierung

1.4.4 Genotoxizität (in vitro und in vivo)

1.4.5 Kanzerogenität

1.4.6 Reproduktionstoxizität

1.4.7 Toxikokinetik

1.5 Strategien für die Zusammenstellung von Daten

1.5.1 Experimentelles Vorgehen bei neu entwickelten Substanzen

1.5.2 Zusammenstellung vorhandener Daten bei bereits verwendeten Substanzen

1.6 Festlegung von Grenzwerten

1.7 Praktische Bedeutung der Grenzwerte

1.8 Kritische Faktoren bei Kindern

1.9 Polymorphismen metabolisierender Enzyme

1.10 Die Bedeutung standardisierter Testverfahren (Test Guidelines)

1.11 Berücksichtigung von Unsicherheiten

1.12 Das Threshold-of-Toxicological-Concern(TTC)-Konzept

1.13 Das Problem der Risikokommunikation

1.14 Arbeitsgebiete der Toxikologie

1.14.1 Arzneimitteltoxikologie

1.14.2 Klinische Toxikologie

1.14.3 Gewerbetoxikologie

1.14.4 Nahrungsmitteltoxikologie

1.14.5 Kosmetikatoxikologie

1.14.6 Umwelttoxikologie

1.15 Einige Bewertungsbeispiele

1.15.1 Diethylenglykol im Wein

1.15.2 Chlorierte Dibenzodioxine und Dibenzofurane in Hühnereiern

1.15.3 Permethrin und Pentachlorphenol in einem Teppichboden

1.15.4 Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK)im Hausstaub

1.16 Zusammenfassung

Literatur

2 Toxikokinetik

2.1 Definition und Aufgabe

2.2 Grundlagen: Resorption, Verteilung, Elimination

2.2.1 Stofftransport

2.2.2 Resorption

2.2.3 Verteilung

2.2.4 Elimination

2.3 Toxikokinetische Modelle

2.3.1 Klassische Kompartiment-Modelle

2.3.2 Physiologisch-toxikokinetische Modelle

2.4 Zusammenfassung

Literatur

3 Biotransformation von Fremdstoffen

3.1 Einleitung

3.2 Phase-I-Reaktionen

3.2.1 Cytochrom-P450-Enzyme

3.2.2 Oxidationen: Flavinabhängige Monooxygenasen (FMOs)

3.2.3 Oxidationen: Prostaglandinsynthase und andere Peroxidasen

3.2.4 Esterasen und Amidasen

3.2.5 Systeme zur Oxidation und Reduktion von Alkoholen, Aldehyden und Ketonen

3.2.6 Reduktive Biotransformationsreaktionen

3.2.7 Epoxidhydrolase

3.3 Phase-II-Reaktionen

3.3.1 Glucuronidierung

3.3.2 Sulfatierung

3.3.3 Aminosäurekonjugation

3.3.4 Acetylierung

3.3.5 Glutathion-S-Transferasen

3.3.6 Methylierung

3.4 Faktoren, welche die Biotransformation von Fremdstoffenbeeinflussen

3.4.1 Induktion von Stoffwechselenzymen

3.5 Genetisch bedingte Unterschiede in der Aktivitätvon Fremdstoffwechselenzymen

3.6 Rolle der Bioaktivierung in der Toxizität

3.7 Interaktionen von bei der Biotransformation gebildeten reaktiven Zwischenstufen

3.7.1 Entgiftungen

3.7.2 Interaktionen mit zellulären Makromolekülen

3.8 Zusammenfassung

Literatur

4 Toxikogenetik

4.1 Einleitung

4.2 Genotyp und Phänotyp

4.3 Toxikologisch relevante Polymorphismen

4.3.1 Cytochrom-P450-abhängige Monooxygenasen

4.3.2 Acetyltransferasen (AT)

4.3.3 GSH-S-Transferasen

4.4 Beispiele für Variationen in der Empfindlichkeit gegenüber Chemikalien

4.4.1 Acrylnitril

4.4.2 Aromatische Amine und Blasenkrebs

4.4.3 Polymorphismen und Dickdarmkrebs

4.5 Studien zur Bewertung der gesundheitlichen Relevanz von Polymorphismen

4.6 Zusammenfassung

Literatur

5 Rezeptor-vermittelte Mechanismen

5.1 Einleitung

5.2 Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen

5.3 Biologische Konsequenzen der Ligand-Rezeptor-Interaktionen

5.3.1 Agonistische Effekte

5.3.2 Antagonistische Effekte

5.4 Rezeptorsignaltransduktion

5.4.1 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR)

5.4.2 Ionenkanäle

5.4.3 Enzyme als Rezeptoren

5.4.4 Nukleäre Rezeptoren

5.5 Zusammenfassung

Literatur

6 Kombinationswirkungen von Chemikalien

6.1 Einleitung

6.2 Mechanismen von Kombinationswirkungen

6.2.1 Kombinationswirkungen von Fremdstoffen bei der chemischen Kanzerogenese

6.2.2 Schädigungen des zentralen und peripheren Nervensystems

6.2.3 Untersuchungen komplizierter Gemische

6.3 Epidemiologische Studien

6.4 Folgerungen

6.5 Grenzwertfestlegungen für Gemische am Arbeitsplatz

6.6 Grenzwertfestlegungen in anderen Bereichen

6.7 Zusammenfassung

Literatur

7 Chemische Kanzerogenese

7.1 Einleitung

7.2 Mehrstufenmodell der Kanzerogenese

7.3 Chemische Kanzerogene

7.3.1 Direkte Kanzerogene

7.3.2 Indirekte Kanzerogene

7.3.3 Nicht genotoxische (epigenetische) Kanzerogene

7.4 Molekulare genotoxische Mechanismen

7.4.1 Schädigung der DNA

7.4.2 DNA-Reparatur

7.4.3 Apoptose

7.4.4 Telomerase

7.5 Tumorsuppressorgene

7.5.1 Onkogene

7.6 Zusammenfassung

Literatur

8 Zur Frage einer unwirksamen Dosis genotoxischer Agenzien

8.1 Einleitung

8.2 Krebsentstehung durch genotoxische Kanzerogene

8.3 DNA-Reparatur

8.4 ATM und ATR bei der Reparatur von DNA-Schäden

8.5 Unterschiedliche Persistenz von DNA-Addukten

8.6 Apoptose und Nekrose

8.7 Epigenetische Mechanismen

8.8 Interzelluläre Kommunikation über Gap Junctions

8.9 Beispiele für dosisabhängige Reaktionen bei Genotoxizität

8.10 Schlussfolgerung

8.11 Zusammenfassung

Literatur

9 Reproduktionstoxikologie

9.1 Einleitung

9.2 Besonderheiten der Reproduktionstoxikologie

9.3 Weibliche und männliche Fruchtbarkeit (Fertilität)

9.3.1 Eizellreifung

9.3.2 Spermatogenese

9.3.3 Befruchtung

9.3.4 Furchungsteilungen und Implantation

9.3.5 Beeinträchtigungen der weiblichen und männlichen Fruchtbarkeit

9.4 Internationale Prüfmethoden auf dem Gebietder Reproduktionstoxikologie

9.4.1 Reproduktionstoxikologische Prüfmethoden für Arzneimittelund Medizinprodukte (ICH)

9.4.2 Reproduktionstoxikologische Prüfmethoden der OECD

9.4.3 Die Bedeutung reproduktionstoxikologischer Prüfmethoden für die Risikoabschätzung

9.5 Prä- und Postnataltoxikologie

9.5.1 Grundlagen der Fremdstoffwirkungen in der Schwangerschaft

9.5.2 Fremdstoffmetabolismus in der Schwangerschaft

9.5.3 Embryonal- und Fetaltoxikologie

9.6 Toxikologie von Fremdstoffen in der Stillzeit

9.7 Hormonaktive Umweltsubstanzen (engl. endocrine disrupters, ED)

9.8 Zusammenfassung

Literatur

10 Ökotoxikologie

10.1 Definition und geschichtlicher Überblick

10.2 Konzeptionelle Grundlagen der Ökotoxikologie

10.2.1 Ökologische Grundlagen

10.2.2 Teilbereiche der Ökotoxikologie

10.2.3 Rechtliche Vorgaben

10.2.4 Schutzziele in der Ökotoxikologie

10.2.5 Ökotoxikologische Teststrategien

10.3 Ökotoxikologische Testmethoden für Chemikalien

10.3.1 Exposition: Verfahren zum Vorkommen und Verhaltenvon Chemikalien

10.3.2 Wirkung: aquatische Standardtests

10.3.3 Wirkung: terrestrische Standardtests mit Bodenorganismen

10.3.4 Wirkung: terrestrische Standardtests mit oberirdisch lebenden Organismen

10.3.5 Bioakkumulationstests in Aquatik und Terrestrik

10.3.6 Auswertung und Beurteilung prospektiver Testdaten

10.4 Retrospektive Testmethoden für Umweltproben

10.4.1 Testung belasteter Böden und Abfälle

10.4.2 Auswertung und Beurteilung retrospektiver Testdaten

10.5 Neue Entwicklungen in der Ökotoxikologie

10.5.1 Neue Testspezies und Testmethoden

10.5.2 Nutzung von Biomarkern und Bioindikatoren

10.6 Zusammenfassung

Literatur

Teil II Organe und Organsysteme

11 Gastrointestinaltrakt

11.1 Einleitung

11.2 Struktur und Funktion

11.2.1 Struktur

11.2.2 Funktion

11.2.3 Mikrobiota

11.2.4 Heilung von Oberflächenschäden

11.3 Schicksal von Xenobiotika im Gastrointestinaltrakt

11.3.1 Resorption von Xenobiotika

11.3.2 Biotransformation von Xenobiotika

11.3.3 Enterohepatischer Kreislauf von Xenobiotika

11.4 Toxikologie

11.4.1 Funktionsstörungen

11.4.2 Zytotoxische Wirkungen

11.4.3 Immunreaktionen

11.4.4 Krebs

11.5 Untersuchungsmethoden

11.6 Zusammenfassung

Literatur

12 Leber

12.1 Einleitung

12.2 Struktur und Funktion

12.2.1 Mikroanatomie und Zelltypen

12.2.2 Gallebildung

12.2.3 Stoffwechsel von Fremdstoffen und endogenen Substanzen

12.2.4 Regeneration

12.3 Toxikologie

12.3.1 Zelltod

12.3.2 Fibrose und Zirrhose

12.3.3 Cholestase

12.3.4 Fettleber

12.3.5 Porphyrie

12.3.6 Entzündung

12.3.7 Beispiele hepatotoxischer Substanzen

12.3.8 Konzentrationsabhängige vs. idiosynkratische Hepatotoxizität

12.3.9 Lebertumore

12.3.10 Lebergewichtserhöhung

12.3.11 In-vitro-Systeme und Interspeziesunterschiede

12.4 Mythen zur Leber

12.5 Zusammenfassung

Literatur

13 Respirationstrakt

13.1 Einleitung

13.2 Struktur

13.3 Funktion

13.4 Protektive Systeme

13.5 Der Respirationstrakt als Zielorgan für Toxizität

13.5.1 Partikel

13.5.2 Gase

13.5.3 Substanzspezifische pulmonale Toxizitätsmechanismen

13.6 Respiratorische Allergien und Asthma

13.7 Lungenkrebs

13.8 Testsysteme zur Detektion toxischer Effekteinhalierter Substanzen

13.9 Zusammenfassung

Literatur

14 Zentralnervensystem (ZNS) und peripheres Nervensystem (PNS)

14.1 Einleitung

14.2 Bau und Funktion

14.2.1 Die Nervenzelle (Neuron)

14.2.2 Die Synapse – Kommunikationsprinzip der Nervenzellen

14.3 Toxikologie

14.4 Zusammenfassung

Literatur

15 Verhaltenstoxikologie

15.1 Einleitung

15.2 Physiologie und Pathophysiologie des ZNSund peripheren Nervensystems

15.3 Verhalten als Leistungs- und Toxizitätsindikator

15.3.1 Grundlagen der Verhaltensmessung in Mensch und Tier

15.3.2 Historische Entwicklungen der Methodender Verhaltenstoxikologie

15.4 Tierexperimentelle Methoden

15.4.1 Labyrinthtests zur Messung von Lern- und Gedächtnisleistungen

15.5 Methoden für Humanstudien

15.5.1 Computergestützte Testbatterien der Verhaltenstoxikologie

15.5.2 Computergestützte Testbatterien der Neurowissenschaften

15.6 Berücksichtigung von Confoundern und Kovariablen

15.7 Ausgewählte Neurotoxine mit verhaltenstoxischer Humanevidenz

15.7.1 Organische Lösemittel (chronische Effekte)

15.7.2 Organische Lösemittel (akute Effekte)

15.7.3 Metalle

15.7.4 Pestizide (Pflanzenschutzmittel/Mittelzur Schädlingsbekämpfung)

15.8 Zusammenfassung

Literatur

16 Haut

16.1 Einleitung

16.2 Aufbau

16.3 Funktion

16.3.1 Resorption

16.3.2 Metabolismus

16.4 Toxikologie der Haut

16.4.1 Reizung und Verätzung

16.4.2 Kontaktdermatitis und unerwünschte Arzneimittelreaktion der Haut

16.4.3 Fototoxizität

16.4.4 Haarverlust

16.4.5 Talgdrüsenstörungen

16.4.6 Pigmentstörungen

16.4.7 Hauttumoren

16.5 Zusammenfassung

Literatur

17 Niere und ableitende Harnwege

17.1 Einleitung

17.2 Bau und Funktion

17.2.1 Aufbau

17.2.2 Filtration des Blutes

17.2.3 Sammlung und Entleerung des Harns

17.3 Toxikologie

17.3.1 Allgemeine Prinzipien der Nierentoxizität

17.3.2 Beispiele für nephrotoxische Substanzen

17.4 Tumoren der Niere

17.5 Ableitende Harnwege

17.6 Tumoren der Blase

17.7 Zusammenfassung

Literatur

18 Blut und Knochenmark

18.1 Einleitung

18.2 Bau und Funktion des Knochenmarks

18.3 Die Bildung von Blutzellen (Hämatopoese)

18.4 Funktion der einzelnen Bestandteile im Blut

18.4.1 Erythrozyten

18.4.2 Leukozyten

18.4.3 Thrombozyten

18.5 Toxikologie des Knochenmarks

18.5.1 Aplastische Anämien

18.5.2 Leukämien

18.6 Toxikologie des Hämoglobins

18.6.1 Hämolytische Anämien

18.6.2 Störungen der Sauerstoffbindung des Hämoglobins

18.7 Zusammenfassung

Literatur

19 Toxikologie des Immunsystems

19.1 Einleitung

19.2 Anatomie und Zellen des Immunsystems

19.3 Antigene und ihre Erkennung

19.4 Entzündungsreaktion (unspezifische Immunabwehr)

19.5 Antigenprozessierung und MHC-Restriktion

19.6 T-Lymphozyten und ihre Aktivierung

19.7 B-Lymphozyten und Antikörperproduktion

19.8 Immunologische Toleranz

19.9 Sensibilisierung und Allergie

19.10 Methoden zur Ermittlung eines sensibilisierenden Potenzials

19.10.1 Local Lymph Node Assay (LLNA)

19.10.2 Meerschweinchentests

19.10.3 Humanstudien

19.10.4 In-silico- und In-vitro-Tests

19.11 Allergieauslöseschwellen

19.12 Risikobewertung Hautsensibilisierung

19.13 Atemwegssensibilisierung

19.14 Orale und parenterale Sensibilisierung

19.15 Chemikalieninduzierte Autoimmunität

19.16 Generelle Immunstimulation

19.17 Immunsuppression

19.18 Zusammenfassung

Literatur

20 Das Herz- und Kreislaufsystem

20.1 Anatomie und Funktion

20.1.1 Das Myokard

20.1.2 Erregungsbildung und -leitung

20.1.3 Koronargefäße

20.1.4 Das periphere Gefäßsystem

20.2 Toxikologie

20.2.1 Schädigungen des Myokards

20.2.2 Schädigungen der Erregungsbildung und -leitung

20.2.3 Schädigungen der Koronararterien und der Gefäße des Kreislaufs

20.3 Zusammenfassung

Literatur

21 Endokrines System

21.1 Einleitung

21.2 Bau und Funktion

21.2.1 Schilddrüse

21.2.2 Sexualhormone

21.3 Fetale Entwicklung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG)

21.4 Überprüfungen der Sexualfunktionen in der Toxikologie

21.4.1 Endpunkte der Sexualfunktionen in regulatorischenIn-vivo-Studien

21.4.2 In-vivo-Screening-Assays für endokrin aktive Substanzen

21.4.3 In-vitro-Screening-Tests für endokrin aktive Substanzen

21.5 Zusammenfassung

Literatur

Teil III Toxikologische Prüfverfahren

22 Methoden in der Toxikologie – OECD-Prüfrichtlinien für Toxizitätstests in vivo

22.1 Einleitung

22.2 Voraussetzungen für In-vivo-Tests

22.3 Akute Toxizität

22.3.1 Bedeutung von akuten Toxizitätstests

22.3.2 Orale Toxizität

22.3.3 Dermale Toxizität

22.3.4 Inhalative Toxizität

22.3.5 Limit Test (alle Expositionsrouten)

22.3.6 Notwendige Untersuchungen für alle akuten Tests

22.4 Haut- und Augenreizwirkung

22.4.1 Akute Hautreizung/-ätzwirkung

22.4.2 Akute Augenreizung/Ätzwirkung

22.5 Hautsensibilisierung

22.6 Toxizität nach wiederholter Gabe

22.6.1 Datenerhebung während und nach der wiederholten Gabe von Chemikalien

22.6.2 Subchronische Studien

22.6.3 Chronische Studien

22.6.4 Kombinierte Studie auf chronische Toxizität/Kanzerogenität

22.6.5 Kanzerogenitätsstudien

22.7 Reproduktionstoxizität

22.7.1 Entwicklungstoxizität

22.7.2 Fertilität

22.8 Andere Prüfrichtlinien

22.9 Andere Gremien

22.10 Zusammenfassung

Literatur

23 Genotoxizitätstests in vitro

23.1 Einleitung

23.1.1 Fremdstoffmetabolismus in In-vitro-Testsystemen

23.1.2 Genetische Endpunkte in In-vitro-Testsystemen

23.2 Fremdstoffmetabolismus in vitro

23.2.1 Primäre Säugetierzellen

23.2.2 Zelllinien

23.2.3 Bakterien

23.2.4 Subzelluläre Organfraktionen

23.2.5 Kokultivierungsverfahren

23.3 Testsysteme mit Bakterien

23.3.1 Genmutationstests

23.4 Testsysteme mit Säugerzellen

23.4.1 Indikatortests

23.4.2 Chromosomenaberrationstests

23.4.3 Mikrokerntest

23.4.4 Genmutationstests

23.5 Zelltransformationstests

23.5.1 Transformationstest mit Mäusefibroblasten-Zelllinien

23.5.2 Transformationstest mit embryonalen Zellendes syrischen Hamsters

23.6 Zusammenfassung

Literatur

24 Mutagenitätstests in vivo

24.1 Einleitung

24.2 Chromosomenmutationen in somatischen Zellen

24.3 Genmutationen in somatischen Zellen

24.4 Chromosomenmutationen in Keimzellen

24.5 Nicht mehr eingesetzte Tests

24.6 Genmutationen in Keimzellen

24.7 Zusammenfassung

Literatur

25 Teststrategien für die Bewertung von Genotoxizität

25.1 Einführung

25.2 Grundlagen der Genotoxizitätstestung

25.2.1 Genmutationen

25.2.2 Strukturelle Chromosomenaberrationen

25.2.3 Numerische Chromosomenaberrationen

25.3 Teststrategien

25.4 Quantifizierung genotoxischer Effekte

25.5 Kritische Aspekte bei der Durchführung von Genotoxizitätstests und der Beurteilung von Daten

25.6 Zusammenfassung

Literatur

26 Erfassung der individuellen Fremdstoffbelastung (Biomonitoring)

26.1 Einleitung

26.2 Voraussetzungen zur Durchführung eines Biomonitorings

26.2.1 Biologisches Untersuchungsmaterial

26.2.2 Biomonitoringparameter

26.2.3 Analysenverfahren

26.2.4 Beurteilungswerte

26.3 Beispiele für das Biomonitoring spezieller Stoffgruppen bzw. besondere Biomonitoringparameter

26.3.1 Substanzen mit hohem Dampfdruck

26.3.2 Phase-I- und Phase-II-Produkte

26.3.3 Biomonitoringparameter mit hoher biologischer Persistenz

26.4 Zusammenfassung

Literatur

27 Epidemiologie

27.1 Einleitung

27.2 Maßzahlen zur Beschreibung des Krankheitsrisikos

27.3 Standardisierte Maßzahlen

27.3.1 Direkte Standardisierung

27.3.2 Indirekte Standardisierung

27.4 Typen epidemiologischer Studien

27.4.1 Kohortenstudie

27.4.2 Fall-Kontroll-Studie

27.4.3 Querschnittsstudie

27.4.4 Interventionsstudien

27.5 Statistische Tests zur Beurteilung eines erhöhten Risikos und Konfidenzbereiche

27.5.1 Relatives Risiko (RR)

27.5.2 Odds Ratio (OR)

27.5.3 Standardmortalitätsrate (SMR)

27.6 Metaanalyse

27.7 Kriterien zur Annahme eines kausalen Zusammenhangs

27.7.1 Bias

27.7.2 Confounding

27.7.3 Zufall

27.8 Zusammenfassung

Literatur

28 Alternativen zu Tierversuchen

28.1 Einleitung

28.2 Die Geburt des Zweifels an Tierversuchen

28.3 Erfolgreiche erste Alternativmethoden

28.4 Es geht auch anders – der Ersatz von Tierversuchen

28.5 Validierung von Ersatzmethoden – Tierschutz darf nicht auf Kosten der Sicherheit erfolgen

28.6 Wie verlässlich sind Tierversuche?

28.7 Das Verbot von Tierversuchen für Kosmetika in Europa als Motor von Ersatzmethoden

28.8 ,,Toxikologische Ignoranz“ – Das REACH-Projekt als Motor von Ersatzmethoden

28.9 Die nächste Generation von Ersatzmethoden – Toxikologie für das 21. Jahrhundert

28.10 Zusammenfassung

Literatur

29 Omics in der Toxikologie

29.1 Einleitung

29.2 Das Grundkonzept von Toxikogenomik

29.3 Technologien

29.3.1 Genomik

29.3.2 Proteomik

29.3.3 Metabolomik

29.4 Bioinformatik und Biostatistik

29.5 Anwendungen von Toxikogenomik

29.5.1 Prädiktive Toxikogenomik

29.5.2 Mechanistische Ansätze

29.6 Zusammenfassung

Literatur

30 Einführung in die statistische Analyse experimenteller Daten

30.1 Einleitung

30.2 Deskriptive Statistik

30.3 Fehlerfortpflanzung

30.4 Wahrscheinlichkeitsverteilung

30.5 Inferenzstatistik/Schließende Statistik/Konfirmative Statistik

30.5.1 Schätzung

30.5.2 Hypothesentestung (Signifikanztest)

30.6 Regressionsanalyse

30.7 Probitanalyse

30.8 Versuchspläne

30.9 Statistische Software

30.10 Zusammenfassung

Literatur

31 Mathematische Modelle zur Extrapolation von Risikowerten

31.1 Einleitung

31.1.1 Grenzen der Empirie

31.1.2 Nachweisgrenzen

31.1.3 Grenzen der Perspektive

31.1.4 Zusammenfassung

31.2 Grundlagen der linearen Extrapolation

31.2.1 Extrapolierende Geraden

31.2.2 Geraden als obere Risikogrenze

31.2.3 Konsistenz mit den empirischen Fakten

31.3 Spezielle Methoden der linearen Extrapolation

31.3.1 Nutzung einzelner Datenpunkte

31.3.2 Bewertung der Methoden

31.4 Berücksichtigung des Zeitaspekts

31.4.1 Mathematische Beschreibung von Risiko und Überleben

31.4.2 Vereinfachungen für Umweltkanzerogene

31.5 Nicht lineare Extrapolation

31.6 Modelle der Kanzerogenese

31.6.1 Multihit-Multistage-Modelle

31.6.2 Erweiterungen und alternative Modelle

31.6.3 Empirische Evidenz für das Multihit-Multistage-Modell

31.6.4 Extrapolation im Multihit-Multistage-Modell

31.7 Voraussetzungen und Grenzen der Extrapolation

31.7.1 Linearität

31.7.2 Additivität

31.7.3 Proportionalität

31.7.4 Akkumulation der Dosis

31.8 Zusammenfassung

Literatur

Teil IV Regulatorische Toxikologie

32 Rechtliche Regelungen für gefährliche chemische Stoffe

32.1 Einleitung

32.2 Definitionen

32.2.1 Definitionen der Begriffe Stoff und Gemisch im europäischen und deutschen Stoffrecht

32.2.2 Zum Begriff der Gesundheitsgefahr

32.2.3 Gefahr, Risiko und Restrisiko

32.3 Regelungen zu toxikologischen Prüfungen

32.3.1 Prüfrichtlinien der OECD (siehe auch Kapitel c22)

32.3.2 Gute Laborpraxis

32.4 Wie funktioniert das Stoffrecht in Europa?

32.4.1 Regulation von Stoffen auf EU-Ebene

32.4.2 EU-Regulation im Umweltbereich

32.5 Entwicklung des Stoffrechts in Deutschland

32.5.1 Wichtige Stoffgesetze und Verordnungen auf nationaler Ebene

32.6 Internationale Übereinkommen und Regelwerke zu gefährlichen Stoffen

32.7 Zusammenfassung

Literatur

33 Das Konzept von REACH

33.1 Einleitung

33.2 Historische Entwicklung

33.3 Stoffe, Gemische und Erzeugnisse

33.4 Die Hauptelemente von REACH

33.4.1 Registrierung

33.4.2 Evaluierung

33.4.3 Zulassung

33.4.4 Beschränkung

33.5 Verantwortlichkeiten und Verwaltungsstrukturen

33.5.1 Stellung und Funktion der ECHA

33.5.2 Die Rolle der Kommission

33.5.3 Die Rolle der Mitgliedstaaten

33.6 Nachgeschaltete Anwender

33.7 Zusammenfassung

Literatur

Teil V Spezielle Toxikologie

34 Persistente halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe

34.1 Einleitung

34.2 Polychlorierte Dibenzodioxine und -furane (PCDD und PCDF)

34.3 Polychlorierte Biphenyle (PCB)

34.4 Dichlordiphenyltrichlorethan (DDT)

34.5 Hexachlorbenzol (HCB)

34.6 Physikalisch-chemische Eigenschaften

34.7 Toxizität

34.7.1 Chlorierte Dibenzodioxine, Dibenzofurane und Biphenyle

34.7.2 DDT

34.7.3 HCB

34.8 Wirkungsmechanismen

34.8.1 Der Aryl-Hydrocarbon (Aryl-Kohlenwasserstoff)-Rezeptor (AhR)

34.8.2 Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase (PEPCK)

34.8.3 ZNS-Stimulation

34.8.4 Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD)

34.9 Metabolismus

34.10 Enzyminduktion

34.11 Kinetik

34.12 Zusammenfassung

Literatur

35 Metalle

35.1 Allgemeine Aspekte

35.2 Die Bedeutung der Bioverfügbarkeit

35.3 Akute und chronische Toxizität sowie Kanzerogenität

35.3.1 Akute Toxizität

35.3.2 Chronische Toxizität

35.3.3 Kanzerogenität

35.4 Toxikologie ausgewählter Metallverbindungen

35.4.1 Arsen

35.4.2 Blei

35.4.3 Cadmium

35.4.4 Chrom

35.4.5 Eisen

35.4.6 Kupfer

35.4.7 Mangan

35.4.8 Nickel

35.4.9 Quecksilber

35.5 Zusammenfassung

Literatur

36 Partikel- und Fasertoxikologie

36.1 Partikel

36.1.1 Einführung

36.1.2 Toxikologie von Partikeln

36.1.3 Eigenschaften von Partikeln

36.1.4 Nanopartikel: ein Sonderfall?

36.1.5 Partikelspezifische Effekte

36.2 Mineralfasern

36.2.1 Einleitung

36.2.2 Erkrankungen durch Mineralfasern

36.2.3 Faser als kanzerogenes Prinzip

36.2.4 Aufnahme und Verteilung von Fasern in der Lunge

36.2.5 Mechanismen der Faserkanzerogenese

36.3 Zusammenfassung

Literatur

37 Toxikologie von Nanomaterialien

37.1 Einleitung

37.2 Toxikologie

37.3 Toxikokinetik

37.4 Toxikodynamik

37.5 Faserförmige Materialien

37.6 Nanopartikel

37.7 Stoffspezifische Toxizität

37.8 Zusammenfassung

Literatur

38 Stoffe mit hormonähnlicher Wirkung

38.1 Einleitung

38.2 Endokrin aktive Substanzen

38.2.1 Schilddrüse

38.2.2 Sexualhormone

38.2.3 Androgenrezeptor-Antagonisten

38.2.4 Aromatasehemmer

38.2.5 Mehrere Wirkmechanismen

38.3 Niedrigdosis, nicht-monotone Dosis-Wirkungs-Beziehung und additive Effekte

38.4 Zusammenfassung

Literatur

39 Organische Lösemittel

39.1 Einleitung

39.2 Toxikologie ausgewählter Lösemittel

39.2.1 Halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe

39.2.2 Chlorierte Methane

39.2.3 Kohlenwasserstoffe

39.2.4 Aliphatische Alkohole

39.3 Zusammenfassung

Literatur

40 Treibstoffe, Erdölprodukte wie Bitumen

40.1 Einleitung

40.2 Herstellung oder Gewinnung von Kraftstoffen und Erdölprodukten, Erdöldestillation

40.3 Flüssige Kraftstoffe

40.3.1 Kerosin, Petroleum

40.3.2 Benzin

40.3.3 Dieselkraftstoff

40.4 Weitere Erdölprodukte

40.4.1 Rohbenzine/Naphtha (ca. 35–180°C)

40.4.2 Naphtha (Erdöl), mit Wasserstoff behandelte schwere

40.4.3 Gasöle (ca. 250–400°C)

40.4.4 Bitumen und Asphalt

40.5 Zusammenfassung

Literatur

41 Toxische Gase

41.1 Einleitung

41.2 Systemisch wirkende Atemgifte

41.2.1 Kohlenmonoxid

41.2.2 Blausäure

41.2.3 Schwefelwasserstoff

41.3 Lokal schädigende Gase in der Atemluft (Reizgase)

41.3.1 Eigenschaften

41.3.2 Wirkung

41.3.3 Prinzipien der Therapie

41.3.4 Spätschäden

41.4 Einzelne Reizgase

41.4.1 Chlorwasserstoff

41.4.2 Fluorwasserstoff

41.4.3 Formaldehyd

41.4.4 Schwefeldioxid

41.4.5 Chlorgas

41.4.6 Isocyanate

41.4.7 Stickstoffoxide

41.4.8 Phosgen

41.4.9 Ozon

41.4.10 Rauchvergiftung

41.5 Zusammenfassung

Literatur

42 Duftstoffe

42.1 Einleitung

42.2 Einsatz/Vorkommen von hautsensibilisierenden Riechstoffen

42.3 Toxikologie

42.3.1 Zielorgan Haut

42.3.2 Zielorgan Atemwege

42.4 Diagnostik eine Duftstoff-Kontaktsensibilisierung

42.5 Epidemiologie

42.6 Risiko einer Duftstoffallergie

42.7 Zusammenfassung

Literatur

43 Pestizide

43.1 Einleitung

43.2 Toxizität ausgewählter Pestizidwirkstoffe

43.2.1 Herbizide

43.2.2 Fungizide

43.2.3 Insektizide

43.2.4 Weitere Pestizidwirkstoffe

43.3 Regulatorische Toxikologie der Pestizidwirkstoffe

43.3.1 Erforderliche toxikologische Untersuchungen

43.3.2 Klassifizierung und Ausschlusskriterien

43.3.3 Gesundheitliche Risikobewertung

43.3.4 Verbraucherschutz

43.3.5 Anwendungsschutz

43.4 Zusammenfassung

Literatur

44 Dieselmotoremissionen

44.1 Einleitung

44.2 Inhaltsstoffe von Dieselmotoremissionen

44.3 Toxikokinetik

44.3.1 Partikelförmige Bestandteile

44.3.2 Gasförmige Bestandteile

44.4 Toxizität

44.4.1 Akute Toxizität

44.4.2 Chronische Toxizität

44.4.3 Reizwirkung, Sensibilisierung und Immuntoxizität

44.4.4 Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität

44.4.5 Genotoxizität

44.4.6 Kanzerogenität

44.5 Mechanismen der kanzerogenen Wirkungvon Dieselmotoremissionen

44.5.1 Genotoxizität

44.5.2 Kanzerogenität

44.5.3 Akute und chronische Toxizität – irritativ-entzündliche Wirkung an den Atemwegen

44.5.4 Kardiovaskuläre Effekte

44.5.5 Immuntoxizität

44.6 Die Belastung des Menschen mit Dieselmotoremissionen

44.7 Bewertung durch nationale und internationale Organisationen

44.8 Zusammenfassung

Literatur

45 Gifttiere und giftige Pflanzen

45.1 Einleitung

45.2 Gifttiere

45.2.1 Schlangen

45.2.2 Skorpione

45.2.3 Spinnen

45.3 Giftpflanzen

45.3.1 Klassifikation der Pflanzengifte

45.3.2 Toxizität der Pflanzengifte

45.3.3 Glykoside

45.3.4 Phenole und Phenylpropanoide

45.3.5 Lektine

45.3.6 Terpene und Terpenoide

45.4 Zusammenfassung

45.4.1 Gifttiere

45.4.2 Pflanzengifte

Literatur

Glossar wichtiger toxikologischer Begriffe

Die Autoren

Sachverzeichnis

EULA

The users who browse this book also browse


No browse record.