Les NO-synthases : de nouvelles cibles pharmacologiques dans l'accident vasculaire cérébral ?

ISSN： 0040-5957

Source： Therapie, Vol.57, Iss.6, 2002-01, pp. : 548-553

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Abstract

Les échecs rencontrés en clinique avec les stratégies anti-glutamate ont conduit à rechercher de nouvelles cibles pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux. Des travaux, réalisés tant in vivo qu'in vitro, ont établi qu'une production de monoxyde d'azote (NO) contribue à la mort neuronale post-ischémique. Cette production est due au cours de la phase précoce de l'ischémie à la NO-synthase neuronale alors qu'après 24 h, c'est une NO-synthase inductible qui est impliquée. Dans différents modèles d'ischémie, l'inhibition de ces deux isoformes réduit la taille de la lésion. Par ailleurs, une formation de peroxynitrites, résultant de la combinaison de NO et d'anions superoxyde, jouerait également un rôle prépondérant : les coupures des brins d'ADN qu'ils entraînent sont à l'origine de l'activation de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), une enzyme dont la consommation énergétique excessive conduit à la mort neuronale. La prise en compte de cette cascade NO-peroxynitrites-PARP devrait permettre l'obtention de médicaments neuroprotecteurs. Mots clés : ischémie cérébrale, monoxyde d'azote, peroxynitrites, poly(ADP-ribose) polymérase