Comparative effects of tamoxifen and angiotensin II type-1 receptor antagonist therapy on the hemodynamic profile of the ovariectomized female rat

Author： Pham-Dang My-Lan Clement Robert Mercier Isabelle Calderone Angelino

Publisher： NRC Research Press

ISSN： 1205-7541

Source： Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Vol.81, Iss.9, 2003-09, pp. : 915-919

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Abstract

Hormonal replacement therapy (HRT) has failed to provide a cardioprotective action in postmenopausal women, and thus alternative pharmacological approaches are required. The present study examined the therapeutic potential of the partial estrogen receptor agonist tamoxifen and the angiotensin II type-1 receptor antagonist irbesartan on the hemodynamic profile of ovariectomized (OVX) female Sprague–Dawley rats (9–11 weeks). Three weeks following ovariectomy, uterine atrophy was evident and body weight was increased as compared with sham-operated animals. Left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), and mean arterial pressure (MAP) were significantly increased in the OVX rats as compared with sham rats. One week following ovariectomy, rats were treated with either tamoxifen (10 mg kg^–1 day^–1) or irbesartan (40 mg kg^–1 day^–1) for a period of 2 weeks. The administration of tamoxifen to OVX rats partially reversed uterine atrophy and prevented body weight gain, albeit body weight remained significantly lower than in sham-operated animals. LVSP and LVEDP were normalized in the tamoxifen-treated OVX rats, whereas MAP remained elevated. Irbesartan partially reduced the body weight gain of the OVX rats and did not influence uterine atrophy. LVSP and MAP were normalized in irbesartan-treated OVX rats, whereas LVEDP remained elevated. These data demonstrate that irbesartan rather than tamoxifen was efficacious in normalizing MAP in the OVX rats without a secondary effect on the uterus.Key words: ovariectomy, hemodynamics, tamoxifen, AT₁ receptor antagonists.Puisque l'hormonothérapie substitutive (HS) n'a pas d'effet cardioprotecteur chez les femmes postménopausées, de nouveaux traitements pharmacologiques doivent être envisagés. Dans la présente étude, on examine le potentiel thérapeutique du tamoxifène, un agoniste partiel des récepteurs œstrogéniques, et de l'irbésartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II type I, sur le profil hémodynamique de rates Sprague-Dawley (de 9 à 11 semaines) ayant subi une ovariectomie (OVX). On a remarqué une atrophie marquée de l'utérus et une prise de poids trois semaines suivant l'opération chez les rates OVX par rapport aux rates ayant subi une ovariectomie simulée. La pression systolique ventriculaire gauche (PSVG), la pression ventriculaire gauche en fin de diastole (PVGFD) et la tension artérielle moyenne (TAM) ont augmenté significativement chez les rates OVX par rapport à celles observées chez les rates opérées de manière fictive. Une semaine suivant l'ovariectomie, les rates ont été exposées au tamoxifène (10 mg kg^–1 jour^–1) ou à l'irbésartan (40 mg kg^-1 jour^–1) pendant une période de deux semaines. L'administration du tamoxifène aux rates OVX a partiellement renversé l'atrophie de l'utérus et a empêché la prise de poids, bien que leur poids corporel soit demeuré significativement plus bas que celui des rates ayant subi une ovariectomie simulée. La PSVG et la PVGFD ont été normalisées chez les rates OVX exposées au tamoxifène, tandis que la TAM est demeurée élevée. L'irbésartan a partiellement réduit la prise de poids chez les rates OVX et n'a eu aucun effet sur l'atrophie de l'utérus. La PSVG et la TAM ont été normalisées chez les rates OVX exposées à l'irbésartan, tandis que la PVGFD est demeurée élevée. Ces résultats démontrent que l'irbésartan est plus efficace que le tamoxifène dans la normalisation de la TAM chez les rates OVX et qu'il n'entraîne pas d'effet secondaire sur l'utérus.Mots clés : ovariectomie, hémodynamique, tamoxifène, antagonistes des récepteurs AT₁.[Traduit par la Rédaction]