Expression of MG7-Ag in patients with gastric cancer correlates with weaker T cell immune response and more proinflammatory cytokine secretion

Author: Zhang Xiaoyin   Hong Liu   Chan W Y   Qiao Taidong   Chen Baojun   Liu Y   Fan Daiming  

Publisher: NRC Research Press

ISSN: 1208-6002

Source: Biochemistry and Cell Biology, Vol.84, Iss.2, 2006-04, pp. : 135-141

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Abstract

MG7-Ag is a human gastric-carcinoma-associated antigen with a high specificity. So far it is remained unclear whether MG7-Ag is correlated with the in vivo cellular immune response of patients with gastric cancer. In this study, we detected the expression of the T cell receptor (TCR) repertoire of T cell subpopulations and cytokines in tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), peripheral blood lymphocytes (PBL), and residue benign mucosal lymphocytes (NML) of patients with gastric cancer using semiquantitative RT-PCR. Our data showed that the expanded clones in CD8+ NML and TIL and CD4+ NML and PBL in MG7-Ag-positive patients were significantly fewer than those of MG7-Ag-negative patients (p = 0.0360; p = 0.0026; p = 0.0065 p = 0.0109, respectively). The levels of IL-8 in CD8+ TIL and TNF in CD4+ TIL from the MG7-Ag-positive group were significantly higher than those from the MG7-Ag-negative group (p = 0.0302; p = 0.0177, respectively). Taken together, the results demonstrated a weaker T cell immune response and more proinflammatory cytokine secretion in MG7-Ag-positive patients with gastric cancer than in MG7-Ag-negative ones. This likely contributes to the poor prognosis in MG7-Ag-positive gastric-cancer patients.Key words: gastric carcinoma, tumor-associated antigen, T cell receptor repertoire, cytokine, RT-PCR.L'antigène MG7-Ag est un antigène associé au carcinome gastrique hautement spécifique. Jusqu'à présent, on n'a pu déterminer clairement si MG7-Ag était corrélé in vivo avec la réponse immune de patients souffrant d'un cancer gastrique. Dans la présente étude, nous avons détecté par RT-PCR semi-quantitatif l'expression du répertoire du TCR dans des sous-populations de cellules T, ainsi que l'expression de cytokines dans les lymphocytes infiltrants de la tumeur (TIL), les lymphocytes sanguins périphériques (PBL) et les lymphocytes de la muqueuse bénigne résiduelle (NML) et ce, chez des patients atteints de cancer gastrique. Nos résultats montrent que des clones développés à partir de NML CD8+, de TIL et de NML CD4+ et de PBL de patients MG7-Ag-positifs sont significativement moins nombreux que chez les patients négatifs (p = 0,0360; p = 0,0026; p = 0,0065; p = 0,0109). Les niveaux d'IL-8 chez les TIL CD8+ et de TNF chez les TIL CD4+ du groupe MG7-Ag-positif sont significativement plus élevés que chez le groupe négatif (p = 0,0302; p = 0,0177). L'ensemble de ces résultats révèle une réponse immune des lymphocytes T plus faible et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires plus élevée chez les patients souffrant d'un cancer gastrique exprimant MG7-Ag par rapport aux patients dont la tumeur est négative. Ceci contribue probablement au mauvais pronostic des cancers gastriques MG7-Ag-positifs.Mots clés : carcinome gastrique, antigène associé aux tumeurs, répertoire du récepteur des cellules T, cytokine, RT-PCR.[Traduit par la Rédaction]

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