Sirt1 hyperexpression in SHR heart related to left ventricular hypertrophy

Author: Li Ling   Zhao Lei   Yi-Ming Wuliya   Yu Yong-Sheng   Xia Chun-Yan   Duan Jun-Li   Su Ding-Feng  

Publisher: NRC Research Press

ISSN: 1205-7541

Source: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Vol.87, Iss.1, 2009-01, pp. : 56-62

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Abstract

Sirt1 is a human homologue of the silent information regulator factor 2 (Sir2) and has an NAD+-dependent histone deacetylase activity. This protein is reported to have a pathogenetic role in muscle differentiation, diabetic nephropathy, and heart failure. In this study, we investigated the expression of sirt1 in spontaneously hypertensive rat (SHR) to obtain insight into the function of sirt1 in hypertensive cardiovascular hypertrophy. The gene and protein expression of sirt1 was increased in the heart in SHR compared with normotensive WKY rats. Sirt1 mRNA was not different in the aorta between SHR and WKY rats. Sirt1 mRNA expression in heart and aorta was not related to hemodynamic parameters in SHR. Hypertensive left ventricular hypertrophy was significantly and positively related to the expression of heart tissue sirt1 mRNA in SHR. Aortic hypertrophy, however, was not related to sirt1 mRNA in the aorta. The increased sirt1 protein expression was accompanied by severe cardiac hypertrophy in older SHR. These results suggest that the increase of sirt1 gene and protein expression in the heart was associated with cardiac hypertrophy.Sir 1 est un homologue humain du régulateur de l’information silencieuse 2 (Sir2) et a une activité histone désacétylase dépendante du NAD+. Il semble que cette protéine ait un rôle pathogène dans la différenciation cellulaire, la néphropathie diabétique et l’insuffisance cardiaque. Dans la présente étude, nous avons examiné l’expression de sirt1 chez des RSH pour avoir un aperçu de la fonction de sirt1 dans l’hypertrophie cardiovasculaire hypertensive. L’expression génique et protéique de sirt1 a augmenté dans le cœur des rats RSH par rapport à celle observée dans le cœur des WKY. L’ARNm de sirt1 dans l’aorte n’a pas différé entre les deux souches de rats. L’expression de l’ARNm de sirt1 dans le cœur et l’aorte n’a pas été reliée au paramètre hémodynamique chez les RSH. L’hypertrophie ventriculaire gauche hypertensive a été corrélée positivement avec l’expression de l’ARNm de sirt1 dans le tissu cardiaque des RSH. Toutefois, l’hypertrophie aortique n’a pas été associée à l’ARNm de sirt1 dans l’aorte. L’augmentation de l’expression protéique de sirt1 a été accompagnée d’une hypertrophie cardiaque sévère chez les RSH plus âgés. Ces résultats donnent à penser que l’augmentation de l’expression génique et protéique de sirt1 dans le cœur est liée à l’hypertrophie cardiaque.