L'agrécane et le cartilage articulaire : apport des glycosyltransférases dans la réparation du cartilage arthrosique

Author： Magdalou Jacques Netter Patrick Fournel-Gigleux Sylvie Ouzzine Mohamed

E-ISSN： 1760-6128|202|4|281-288

ISSN： 1295-0661

Source： Journal de la Société de Biologie, Vol.202, Iss.4, 2008-12, pp. : 281-288

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Abstract

L'arthrose, la maladie la plus fréquente du système musculo-squelettique, est la conséquence de processus mécaniques et biologiques qui rompent l'homéostasie du cartilage, de la synoviale etde l'os sous-chondral. Dans le but de développer de nouvelles thérapeutiques efficaces, visant à restaurer la matrice cartilagineuse, nous caractérisons les mécanismes moléculaireset les protéines-clés responsables de l'initiation de la maladie. Undes évènements les plus précoces est la dégradation de l'agrécane qui est le protéoglycane matriciel le plus abondant. Leschaînes de chondroïtine sulfate liées à la protéineporteuse sont découpées en petits fragments. Le laboratoire s'intéresse aux glycosyltransférases qui catalysent la formation deschaînes polysaccharidiques, en particulier celles impliquées dans lasynthèse de l'amorce tétrasaccharidique commune de liaison à laprotéine porteuse, GlcA$\beta $1,3Galβ1,3Gal$\beta $1,4Xyl-O-Sérine. La galactose β1,3-glucuronosyltransférase-I (GlcAT-I), qui attache l'acide glucuronique terminal et qui est fortement réprimée durant l'arthrose, est une cible potentiellement intéressante. En effet, l'enzyme recombinante humaine joue un rôleprimordial dans la synthèse des glycosaminoglycanes (GAG). La surexpression de la GlcAT-I dansdes explants de cartilage traités par l'IL1$\beta $ est capable de s'opposer complètement à la déplétion en protéoglycanesprovoquées par cette cytokine pro-inflammatoire. Des études structure/fonction/régulation de cette enzyme ont alors étéentreprises. Les résultats constituent les bases pour le développement de plusieurs thérapeutiques basées sur la vectorisation de gènes en intra-articulaire et la conception de glycomimétiques capables de réparer le cartilage.