Hormones thyroïdiennes et phénotype musculaire : proposition d'implication de nouvelles voies de régulation

Author： Bigard André-Xavier Koulmann Nathalie Bahi Lahoucine Sanchez Hervé Ventura-Clapier Renée

E-ISSN： 1760-6128|202|2|93-100

ISSN： 1295-0661

Source： Journal de la Société de Biologie, Vol.202, Iss.2, 2008-06, pp. : 93-100

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Abstract

Les hormones thyroïdiennes (HT) sont connues pour contrôler le développement, la croissance, ainsi que la détermination duphénotype musculaire chez l'adulte. Les HT agissent par des récepteurs nucléaires, et elles exercent ainsi soit un contrôle positif, soit un contrôle négatif sur des gènes cibles qui codent des protéines contractiles ou métaboliques. L'activité contractile est aussi une cause importante de modulation du phénotype musculaire; de nombreuses voies de signalisation intracellulaire sont impliquées dans la transduction des signaux liés à l'activité contractile, dont la voie de la calcineurine-NFAT. L'activité calcineurine est contrôlée négativement par une protéine MCIP-1 (modulatory calcineurin-interacting protein-1). Nous rapportons ici les résultats d'une expérimentation visant à tester les effets spécifiques et combinés de l'inhibition pharmacologique de la calcineurine (par l'administration de cyclosporine-A, CsA) et de la suppression des HT. Les effets attendus du traitement par la CsA ne sont observés que si les HT sont présentes. L'hypothyroïdie supprime les effets propres de la CsA. De plus, l'absence d'HT diminue de manière importante l'expression des protéines MCIP-1 et MCIP-2, inhibiteurs endogènes de lacalcineurine ce qui laisse à penser que les HT pourraient interagir avec la voie de signalisation de la calcineurine/NFAT.