Role of endothelins in septic, cardiogenic, and hemorrhagic shock

ISSN： 1205-7541

Source： Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Vol.81, Iss.6, 2003-06, pp. : 635-643

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Abstract

Shock is a condition where blood flow is inadequate for tissue needs. In all forms of shock, the concentrations of endothelins (ETs) are elevated, and they are especially high in septic shock. The rise in ETs plasma levels may initially have some positive homeostatic effects, for ETs can help restore normal vascular tone. However, high levels of ETs compromise the appropriate matching of flow to tissue needs and contribute to the pathophysiology of shock. Attempts at regulating the effects of ETs by the use of pharmacological blockers is made complicated by important interactions between the ET_A and ET_B receptors and potentially different effects on different tissues. We conclude that antagonism of ET receptors is unlikely to be helpful for cardiogenic or hemorrhagic shock. Furthermore, selective blockade is unlikely to be helpful. However, moderate doses of a mixed ET receptor antagonist may be of use for the management of septic patients.Key words: sepsis, endotoxin, cardiac output hypotension, regional blood flows.Un choc est un état dans lequel le débit sanguin ne suffit pas aux besoins tissulaires. La concentration d'endothélines (ET) est élevée dans toutes les formes de choc, et plus particulièrement dans le choc septique. L'augmentation des taux d'ET plasmatiques pourrait, dans un premier temps, avoir des effets homéostasiques positifs, étant donné que les ET peuvent aider à ramener le tonus vasculaire à la normale. Toutefois, des taux élevés d'ET nuisent à la bonne concordance entre le débit sanguin et les besoins tissulaires et contribuent à la pathophysiologie du choc. Les tentatives de régulation des effets des ET à l'aide de bloqueurs pharmacologiques se compliquent du fait qu'il existe de fortes interactions entre les récepteurs ET_A et ET_B, ainsi que des effets potentiellement différents sur divers tissus. Nous concluons qu'un antagonisme des récepteurs des ET n'est probablement pas utile lors d'un choc cardiogène ou hémorragique. Un blocage sélectif ne l'est probablement pas non plus. Toutefois, des doses modérées d'un antagoniste mixte des récepteurs des ET pourraient être utilisées pour le traitement des patients en choc septique.Mots clés : septicémie, endotoxine, débit cardiaque, hypotension, débit sanguins régionaux.[Traduit par la Rédaction]