Evidence for cross-talk between stanniocalcins

Author： Paciga Mark James Kathi Gillespie J Ryan J Wagner Graham F

ISSN： 1205-7541

Source： Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Vol.83, Iss.11, 2005-11, pp. : 953-956

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Abstract

There are 2 forms of stanniocalcin (STC) produced by the STC-1 gene; a 50 kDa polypeptide known as STC50 and a recently discovered group of higher molecular weight variants that are collectively referred to as big STC. Both have different tissue patterns of expression and different intracellular targeting pathways. STC50 functions locally in tissues such as muscle, liver, and kidney and is targeted to mitochondria. Big STC, on the other hand, is made by the ovaries. It signals both locally on nearby corpus luteal cells and systemically. Interestingly, however, receptor binding assays employing STC50 as the tracer have shown that the smaller ligand can bind equally to tissue receptors targeted by either form of the hormone. This suggests there may be cross-talk between ligands. The present study provides credence to this notion by demonstrating how the 2 hormones can compete for tissue receptors normally targeted by 1 form of the hormone (big STC). The results also reveal how STC50 can completely block the inhibitory effects of big STC on luteal cell progesterone release when added simultaneously. The findings therefore add credence to the possibility that there may be circumstances during which the 2 ligands functionally antagonize each other's actions.Key words: stanniocalcin (STC), STC50, big STC, receptor, antagonism, progesterone release.Le gène STC-1 produit 2 formes de stanniocalcines (STC) : un polypeptide de 50 kDa appelé STC50 et un groupe de variants de poids moléculaire plus élevé découverts récemment et connus collectivement sous le nom de big STC. Les deux STC ont des profils d'expression tissulaires et des voies de ciblage intracellulaires différents. STC50 agit localement dans les tissus tels que le muscle, le foie et le rein, et est acheminé vers les mitochondries. Big STC est fabriqué par les ovaires. Il signale tant localement au niveau du corps jaune à proximité immédiate que de manière systémique. Fait intéressant, toutefois, les essais de liaison aux récepteurs utilisant SCT50 comme marqueur ont montré que le plus petit ligand peut se lier aux récepteurs tissulaires ciblés par l'une ou l'autre forme de l'hormone, ce qui donne à penser qu'il pourrait y avoir une communication entre les ligands. La présente étude ajoute foi à cette hypothèse en démontrant comment les 2 hormones peuvent compétitionner pour des récepteurs tissulaires normalement ciblés par big STC. Les résultats indiquent aussi comment STC50 peut bloquer complètement les effets inhibiteurs de big STC sur la libération de progestérone par le corps jaune lorsque les 2 hormones sont ajoutées en même temps. Ainsi, les résultats ajoutent foi à la possibilité que, dans certaines circonstances, les 2 ligands antagonisent fonctionnellement leurs actions respectives.Mots clés : stanniocalcine (STC), STC50, big STC, récepteur, antagonisme, libération de progestérone.[Traduit par la Rédaction]