Approches génétiques des mécanismes moléculaires de mort cellulaire programmée chez Dictyostelium

E-ISSN： 1760-6128|199|3|191-198

ISSN： 1295-0661

Source： Journal de la Société de Biologie, Vol.199, Iss.3, 2010-03, pp. : 191-198

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Abstract

Les morts cellulaires indépendantes des caspases ont été découvertes dans de nombreuses espèces dont l'Homme. Cependant, les mécanismes qui les gouvernent sont encore relativement peu connus. Nos travaux actuels portent sur un organisme modèle, le protiste Dictyostelium discoideum, qui présente au cours de son développement un type de mort caspase-indépendant. En milieu riche, Dictyostelium se multiplie comme un organisme unicellulaire, mais en condition de carence, les cellules de Dictyostelium s'agrègent, se différencient et subissent un développement aboutissant à une structure multicellulaire, appelée sorocarpe, composée d'une masse de spores soutenue par une tige. Les cellules de la tige sont considérées comme mortes sur la base de non-repousse en milieu riche et se trouvent être vacuolisées. Il s'agit donc d'une mort cellulaire programmée vacuolaire développementale et, de plus, caspase-indépendante puisqu'il n'existe pas de gènes caspases dans le génome de Dictyostelium. Afin d'étudier cette mort cellulaire dans un contexte expérimental plus favorable, un protocole in vitro a été adapté, qui nous a permis de décrire la cascade d'évènements morphologiques au cours de cette mort. Par une approche de mutagenèse insertionnelle, suivie d'une sélection appropriée de mutants potentiellement résistants à la mort, nous tentons actuellement d'établir la cascade d'évènements moléculaires aboutissant à la mort vacuolaire des cellules de Dictyostelium. Une meilleure compréhension des voies de morts caspasesindépendantes contribuera, à long terme, à l'élaboration de nouveaux traitements visant à contrôler les différents types de morts cellulaires dans les cas de cancers ou de maladies neurodégénératives. Dans cette courte revue, nous rappellerons très brièvement quelques généralités sur le développement de Dictyostelium et nous insisterons sur les particularités de la mort cellulaire programmée chez Dictyostelium, et sur les moyens génétiques mis en oeuvre pour en élucider les mécanismes moléculaires.